< Попер   ЗМІСТ   Наст >

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки – тяжелое, генетически детерминированное заболевание толстой кишки, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, характеризующееся появлением в раннем возрасте большого количества тубулярных аденом в ободочной и прямой кишках. Из-за возможности наличия заболевания у нескольких членов семьи аденоматозный полипоз еще называют семейным.

Заболеваемость (эпидемиология), медицинское и социальное значение

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки чаще развивается в период полового созревания (13-15 лет). В дальнейшем (до 21 года) его частота увеличивается. Заболевание характеризуется прогрессирующим течением с обязательным злокачественным перерождением полипов (облигатный предрак!). Показатели заболеваемости составляют от 1 на 8300 до 1 на 29 000 новорожденных. Кроме множественных полипов во всех отделах толстой кишки у 50 % таких больных полипы обнаруживаются в желудке и тонкой кишке.

Этиология и патогенез

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки – наследственное (семейное) заболевание. Генетические исследования свидетельствуют о том, что причиной заболевания является супрессия гена, размещающегося в длинном плече 5 хромосомы, который отвечает за угнетение роста опухоли толстой кишки. Заболевание является наследственным в первом поколении по принципу доминантного гена независимо от пола.

Классификация

Из данных литературы известно, что на 100 случаев наследственных полипов кишечника 1-2 случая являются наследственными формами полипоза. С учетом того, что в возникновении ряда заболеваний толстой кишки принимают участие генетические механизмы, предложены новые подходы к классификации таких наследственных заболеваний.

Классификация Лозинской Μ. Р,

Лозинского Ю. С., 2008 г., объединяет наследственные заболевания толстой кишки, к которым относятся:

■ I – наследственные синдромы полипоза толстой кишки;

■ II – наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча);

■ III – наследственные формы воспалительных заболеваний толстой кишки – язвенный колит и болезнь Крона.

Согласно современной классификации, семейный аденоматозный полипоз толстой кишки может иметь следующие формы:

1. Первая форма – пролиферирующий диффузный полипоз:

■ I стадия – гиперпластический (милиарный) полипоз;

■ II стадия – аденоматозный полипоз;

■ III стадия – аденопапилломатозный полипоз.

  • 2. Вторая форма – ювенильный полипоз (полипоз с преобладанием в полипах секреции желез эпителия).
  • 3. Третья форма – гамартомный полипоз (синдром Пейтца – Егерса).

Современные классификации включают аденоматозные и гамартомные синдромы полипоза в состав наследственных раковых синдромов кишечника и объединяют в одну группу: семейный аденоматозный полипоз, синдромы Гарднера, Тюрко и синдром Линча. В другую группу объединяют гамартомные полипозы (синдром Пейтца – Егерса, ювенильный полипоз, синдром Ковдена и его субтип – Баньяна – Рили – Рувалькаба).

I. Наследственные синдромы полипоза толстой кишки

1. Аденоматозные синдромы:

семейный аденоматозный полипоз (обусловлен мутациями гена АРС в кодонах 233, 835,1179,1407; сопровождается дес- моидными опухолями, врожденной гипертрофией пигментного эпителия сетчатки);

синдром Гарднера – вариант семейного диффузного полипоза (обусловлен мутациями гена АРС в кодоне 1309, полиморфизм АРС в экзонах 15 и 13); сопровождается десмоидными опухолями, фибромами, остеомами разных локализаций, аномалиями челюстей, врожденной гипертрофией пигментного эпителия сетчатки;

синдром Тюрко (обусловлен мутациями в генах АРС или HNPCC) – аденоматоз в сочетании с опухолями центральной нервной системы;

синдром Олдфилда (обусловлен мутациями гена АРС на бенде 5q21) – аденоматоз в сочетании с опухолями надпочечников щитовидной железы, семейной гипертрофией сальных желез и аденокарциномами разной локализации;

синдром Золлингера – Эллисона (множественный эндокринный аденоматоз).

2. Гамартомные синдромы:

Синдром Пейтца – Егерса (обусловлен мутациями в генах LKB1 и STK11 у 10-70% больных) – диффузный полипоз, сопровождающийся пигментацией кожи лица и пальцев, слизистой губ, щек, влагалища и злокачественными опухолями желудка.

Ювенильный полипоз – (обусловлен мутациями и соматической инактивацией гена PTEN, гена BMPR1 и гена SMAD4) – сопровождается анемией невыясненной этиологии, нарушением гомеостаза, отставанием в физическом развитии.

Синдром Поедена (обусловлен мутациями и соматической инактивацией гена-супрессора PTEN) – редкий гамартомный синдром, для которого характерно сочетание полипоза с лицевой трихолеммомой, оральной папилломой, фиброматозом молочных желез и др.

Синдром БаньянаРилиРувалькаба (обусловлен мутациями и соматической инактивацией гена-супрессора PTEN) – семейный аденоматозный полипоз, сопровождающийся макроцефалией, врожденным нарушением познавательной и моторной функции, липомами и гемангиомами.

В. Синдром ПронкайтаКанада (обусловлен мутациями и соматической инактивацией гена-супрессора PTEN) – диффузный полипоз сопровождающиеся облысением, атрофией ногтей, пигментацией кожи.

II. Наследственный неполипозный рак толстой кишки – синдром Линча (обусловлен мутациями в генах HNPCC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)

  • 1. Синдром Линча I (в семьях больных нет множественных опухолей внекишечной локализации).
  • 2. Синдром Линча II (в семьях больных имеются множественные опухоли внекишечной локализации).

III. Наследственные формы воспалительных заболеваний толстой кишки

  • 1. Язвенный колит – обусловлен мутациями гена IBD1(CARD15/N0D2); характерно поражение толстой кишки.
  • 2. Болезнь Крона – обусловлена мутациями гена IBD2 (CARD15/NOD2); характеризуется гранулематозным поражением любого отдела пищеварительного канала.
 
< Попер   ЗМІСТ   Наст >