Прогестини та їх антагоністи
Гесгагени – гормональні препарати, що містять гормони, які виробляються жовтим тілом, плацентою, сітчастою зоною кори надниркових залоз, частково яєчками, а також їх синтетичні аналоги.
Основним гормоном жовтого тіла є прогестерон. Секреція цього гормону починається після розриву фолікула і триває протягом усієї другої половини менструального циклу (10-12 днів), а якщо відбулося запліднення яйцеклітини, то і під час вагітності.
Фармакомаркетинг
Кількість у світі |
Перелік нових препаратів |
|||
INN |
Торговельні марки |
Поновлення за INN (останні 5 років) |
% поновлення в групі |
|
29 |
276 |
2 |
6,9% |
Гестринон (Неместран), мегестроп (Мегейс) |
Препарати
Прогестерон |
Алілестренол |
Оксипрогестерону капроат |
Норетистерон |
Прегнін |
Міфепристон |
Ацетомепрегенол |
Механізм дії
Механізм дії гестагенів грунтується на взаємодії з прогестиновими рецепторами, розташованими в органах-мішенях (репродуктивних органах)
і в тканинах головного мозку. Прогесгинові рецептори зв'язуються з АТФ, каталізують її дефосфорилювання. Після взаємодії зі специфічними білками хромосом відбувається взаємодія з РНК-полімеразою і активується процес транскрипції.
Міфепристон блокує прогесгинові рецептори матки.
Фармакологічні ефекти
Гестагени зменшують збудливість і скорочення матки та її чутливість до ацетилхоліну, викликають перехід слизової оболонки матки з фази проліферації в секреторну фазу, сприяють збереженню вагітності, стимулюють розвиток молочних залоз. При заплідненні вони пригнічують овуляцію, скорочення матки, забезпечуючи спокій міометрія, знижують його чутливість до окситоцину. Препарати проявляють анаболічну активність: активують синтез білка в матці, виводять натрій та затримують калій в організмі. Гестагени гальмують гонадотропну активність гіпофіза.
Показання
Маткові кровотечі (усі гестагени, крім алілестренолу).
Загроза спонтанного аборту при вагітності, загроза передчасних пологів (усі препарати, крім прегніну).
Ендомегріоз (норетистерон); безплідність, аменорея (прогестерон, прегнін); контрацепція (ацетомепрегеноп).
Побічна дія
Гестагенні препарати у порівнянні з естрогенами рідко викликакль побічні реакції. При їх застосуванні можуть виникати алергічні реакції, диспепсичні розлади, зміни лібідо, порушення менструального циклу, зміни маси тіла, рідко – анафілактоідні реакції і жовтяниця.
Протипоказання
Гестагени протипоказані при маткових кровотечах, раку молочної залози, порфірії, тромбофлебітах.
Фармакобезпека
Алілесіренол не слід призначати одночасно з препаратами, що викликають індукцію мікросомальних ферментів печінки.
Гестагени слід уважно призначати хворим на цукровий діабет, з артеріальною гіпертензією, з порушенням функції нирок, серцевої діяльності, при депресивних станах.
За тривалого застосування прогесгани здатні викликати атрофію ендометрія, вони затримують в організмі воду і солі, збільшують вміст азоту в сечі, стимулюють виділення шлункового соку, пригнічують виділення жовчі, викликають легкий гіпертензивний ефект, сприяють збільшенню протромбінового індексу.
Порівняльна характеристика препаратів
Прогестерон нестійкий, швидко інактивується в печінці. Призначають у вигляді олійних розчинів внутрішньом'язово, підшкірно.
Етистерон – синтетичний аналог прогестерону, менш активний, призначають у таблетках під язик.
Норетистероп – поряд з гестагенними властивостями володіє андрогенною активністю. Стійкий до ферментів органів травлення, застосовується внутрішньо.
Алілестренол є пероральним протестном.
Ацетомепрегенол – високоефективний перорапьний гестагенний препарат.
Оксипрогестерону капронат діє повільно, але тривало (протягом 7- 14 днів).
До протигестагенних засобів належить сполука стероїдної структури міфепристон. Він перешкоджає дії прогестинів, стимулює скорочення міомеїрія і виникнення аборту.
Перелік препаратів
INN,(Торговельна назва) |
Форма випуску |
Алілестренол (Гестанін, Туринал) |
табл. 5 мг |
Ацетомепрегенол |
табл. 5 мг |
Норетиегерон (Амінор, Мікронор, Норколут, Примолют-Нор) |
табл.; драже 5; 10 мг |
Прогестерон (Прожестожель, Утрогесган) |
гель 1%, капс. 0,1 |
Етисгерон (Прегнін) |
табл. 10 мг |
Оксипрогесгерону капронат |
олій, р-н д/і 12,5; 25% |
Міфепристон (Міфегін, Пенкрофтон) |
табл. 0,2 |