< Попер   ЗМІСТ   Наст >

Периферичні судинорозширювальні засоби

Фармакомаркетинг

Кількість у світі

Перелік нових препаратів

INN

Торговельні марки

Поновлення за INN (останні 5 років)

% поновлення в групі

периферичні вазодилятатори і активатори калієвих каналів

26

943

1

3,8%

Діазоксид (Гиперстат)

інгібітори АПФ та (токаторн рецепторів апгіотепншу ІІ

33

690

12

36,4%

Бензазеприл (Лотенсин), моексиприл (Моекс), периндоприл (Престаріум, Коверекс), спіраприп (Ренпрес), трипдолаприл (Гопген), фозичоприл (Моноприл). цилазаприл (Інхібейс, Прилазиа), метіаприл, валзартан (Діован), ірбесартан (Апровель), телмізартан (Мікардис, Прайтор), кандесартап (Атаканд)

антагоністи кальцію, блокатора серотоніновихрецепторів та спазмолітичні засоби

41

510

5

12,2%

Галопаміл (Прокорум), лаципідин (Лаципіл), нізолдипід (Сискор), фелодипін (Плендил), мібефрадил (Позикор)

Класифікація та препарати

Периферичні вазодилятатори та активатори калієвих каналів*

Інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензинових II рецепторів*

Блокатори кальцієвих каналів, серотонінових рецепторів** Спазмолітичні засоби °.

Гідралазину г/х Ціазоксид Міноксидил* Нітропрусид натрію

Еналаприл

Квінапрішу г/х (Акупро)

Раміприл

Каптоприл

Моексиприл

Периндоприл

Лізиноприл

Спіраприл

Ірбесартан*

Лозартан калію* Валзартан*

Амлодипін

(Норваск)

Ніфедипін

Галопаміл

Лацидипін

Мібефрадил

Верапамілу г/х

Цилтіазем Кетансерин ** Папаверину г/х ° Ісрадипін Бендазол0 Папазол0 Магнію сульфат0

Дія блокаторів кальцієвих каналів на серцево-судинну систему

Рис. 31 Дія блокаторів кальцієвих каналів на серцево-судинну систему

Механізм дії

Спазмолітичні засоби порушують скорочення непосмугованих м'язів за рахунок пригнічення фосфодіестерази та накопичення цАМФ, змінюють конформацію скоротливих білків, внаслідок чого знижується тонус гладких м'язів стінки судин і внутрішніх органів.

Гідралазину г/х, діазоксид, мтоксидил, нітропрусид натрію селективно розслаблюють мускулатуру периферичних судин, що пов'язано з їхньою прямою міотропною дією на судинну стінку, пригніченням переважно фосфодіестерази, накопиченням цАМФ, зміною метаболізму вуглеводів, блокадою кальцієвих та відкриттям калієвих каналів (діазоксид).

Механізм дії натрію нітропрусиду зумовлений групою Fe-NO, антигіпертензивна активність якої у 500-1000разів вища, ніж нітротрупи NО2.

Інгібітори АПФ пригнічують АПФ і блокують перетворення ангіотензину І в анпотензин ІІ, який є активною ендогенною вазопресорною речовиною (звужує судини, підвищує продукцію альдостерону, стимулює адренергічну іннервацію. Також ангіотензинперетворювальний фермент бере учасіь в інактивації брадикініну, одного з найактивніших судинорозширювачів та ін.) (Рис. 32).

Ірбесартан (апровель), лозартан калію, валзартан виявляють антагонізм з ангіотензиновими II рецепторами у гладких м'язах стінки кровоносних судин, надниркових залозах, нервовій тканині, що також призводить до відміни ефектів ангіотензину II (в т.ч. його стимулювальну дію на вивільнення альдостерону та активацію симпатичної нервової системи) та зниження AT.

Блокатори кальцієвих каналів блокують повільний транспорт іонів кальцію в міофібрилах, що призводить до розслаблення мускулатури судин (Табл. 29).

Фізіологічна роль ренін-ангіотензин-альдостеронової системи в регулюванні водно – електролітного обміну.

Рис. 32 Фізіологічна роль ренін-ангіотензин-альдостеронової системи в регулюванні водно – електролітного обміну.

AT – ген – ангіотензиноген AT – 1 – ангіотензин – 1

AT – 2 – ангіотензин – 2 – сильний судинозвужувальний агент AT – рец. – ангіотензинові рецептори АР – рец. – адренорецептори

АПФ (ФК) – ангіотензинперетворюючий фермент (фермент конверсії)

АКТГ – адренокортикотропний гормон АДГ – антидіуретичний гормон

Кетансерин блокує 5-НТ2 -рецептори, та α1-адренорецептори, які при стимуляції здатні викликати судинозвужувальний ефект, зменшує вплив серотоніну на судини.

Таблиця 29

Механізм діїблокаторів кальцієвих каналів

Фармакодинаміка

Усі периферичні судинорозширювальні засоби знижують артеріальний тиск: розширюють артерії, знижують ЗПОС (амлодипін (норваск, амлодипін-ЗТ), гідралазину г/х, діазоксид, міноксидил, нітропрусид натрію) та вени (нітропрусид натрію).

Знижують постнавантаження на серце (інгібітори АПФ, гідралазину г/х, діазоксид, міноксидил) та зменшують венозне повернення крові до серця, (зменшують переднавантаження) (інгібітори АПФ, нітропрусид натрію).

Препарати виявляють гіпотензивний, антиангінальний, антиаритмічний (амлодипін (норваск, амподипін-ЗТ), ніфедипін, гапопаміл, лацидипін, іерадипін, мібефрадил, верапамілу г/х, дилттазем), спазмолітичний (г/х, платифіліну гідротартрат, бендазол, папазол), седативний (папаверину г/х) ефекти.

Помірний імуностимулюючий ефект виявляє бендазол, антиагрегантний – кетансерин.

Показання до застосування та взаємозамінність

ГХ (всі периферичні судинорозширювальні засоби).

ГХ, стійка до дії β-блокаторів, симпатолітиків та діуретинів (гідралазину г/х, діазоксид, міноксидил, нітропрусид натрію).

ІХС, ГХ в поєднанні зі стенокардією (олокатори кальцієвих каналів, спазмолітичні засоби).

ГХ з нирковою недостатністю, ішемічний інсульт; профілактика та лікування тахіаритмій (амлодипін (норваск, амлодипін-ЗТ), гапопаміл, лацидипін, іерадипін, мібефрадил, верапамілу г/х, дилтіазем).

ГК (гідралазину г/х, діазоксид, еналаприл, нітропрусид натрію, ісрадипін, ніфедипін, верапамілу г/х, папаверину г/х, бендазол, папазол). При гіпертензивних кризах краще застосовувати "петльові" сечогінні у поєднанні з β-адреноблокаторами.

Важка симптоматична ГХ (гідралазину г/х, міноксидил).

Реноваскулярна гіпертонія (еналаприл, каптоприл, лізииоприл).

Хронічна серцева недостатність (амлодипін (норваск), еналаприл, квінаприлу г/х (акупро), раміприл, каптоприл, моексиприл, периндоприл, лізиноприл, гідралазину г/х, папаверину г/х, бендазол, папазол).

Хронічна серцева недостатність (еналаприл, квінаприлу г/х (акупро), раміприл, каптоприл, моексиприп, периндоприл, лізиноприл, гідралазину г/х, папаверину г/х, бендазол, папазол).

Таблиця 30

Динаміка дії лікарських засобів для лікування гіпертонічного кризу

Препарат

Дія

Початок

Максимум

Тривалість

Нітропрусид натрію

1-5 хв

1-2 хв

2-5 хв

Діазоксид

1-2 хв

2-5 хв

47І2г

Гідралазину г/х

5-20 хв

20-40 хв

3-6 г

Внапаприл

10-15 хв

ЗО хв

2-4 г

Побічна дія

Інгібітори АПФ зазвичай добре переносяться. Рідко можуть викликати головний біль, слабкість, нудоту, зниження апетиту. Однак при застосуванні препаратів у максимальних дозах можливий розвиток побічних ефектів з боку ССС – артеріальна гіпотензія аж до виникнення колапсу; органів дихання – сухий кашель; нервової системи – депресія, порушення сну, зниження слуху, порушення зору; алергічні реакції, ангіоневротичний набряк.

При використанні блокаторів рецепторів ангіотензину II можливий головний біль, запаморочення; при застосуванні лозартану – ортостатична гіпотензія (у максимальних дозах).

Побічні ефекти блокаторів повільних кальцієвих каналів виявляються у вигляді різкої артеріальної гіпотензії, брадикардії, слабкості, рефлекторної тахікардії (ніфедипін), АВ-блокади (верапамілу г/х, дилтіазем).

Гідралазин викликає рефлекторну тахікардію, головний біль, напади стенокардії, аритмії. Тяжкі ускладнення – гідралазиновий синдром (подібний до системного червоного вовчака), ревматоїдний артрит (внаслідок аутоімунної реакції).

Застосування діазоксиду викликає виражену артеріальну гіпотензію, яка призводить до ішемії серця та мозку, гіперкаліємію, тахікардію, затримку рідини в організмі, розслаблює гладкі м'язи кишок, міометрій.

Міноксидші може викликати гірсутизм обличчя, набряки.

Протипоказання

Інгібітори АПФ і антагоністи ангіотеизинових рецепторів протипоказані при вагітності через ризик виникнення пороків розвитку плоду, при лактації, у дитячому віці, гіперкаліємії та виразкових порушеннях функції нирок.

Абсолютними протипоказаннями до вживання блокаторів кальцієвих каналів є кардіогенний шок, тяжка застійна серцева недостатність, виражена артеріальна гіпотензія, печінкова і ниркова недостатність, вагітність, лактація.

Гідралазину г/х абсолютно протипоказаний при ідіосинкразії до нього, системному червоному вовчаку; відносно – при виразковій хворобі шлунка, активних аутоімунних процесах, стенокардії.

Діазоксид протипоказаний при цукровому діабеті, аневризмі аорти (що розшаровується), атеросклерозі судин головного мозку, серця, ХНН,

Натрію нітропрусид не призначається дітям, вагітним, людям похилого віку, при захворюваннях нирок, гіпотиреозі.

Фармакобезпека

Вазодилятатори несумісні з місцевими анестетиками.

Інгібітори АПФ та антагоністи ангіотеизинових II рецепторів не слід одночасно призначати з калійзберігаючими діуретиками.

Квінаприлу г/х не можна застосовувати одночасно зі снодійними і наркотичними засобами, антибіотиками тетрациклінового ряду.

Раміприл несумісний з наркотичними анальгетиками, місцевими анестетиками.

Верапаміл, галопаміл не слід застосовувати з β-адренобпокаторами, антиаритмічними засобами, інгаляційними анестетиками, серцевими глікозидами.

Мібефрадил не можна застосовувати з терфенадином, цизапридом, астемізолом.

У випадках протеїнурії знижують дозу каптоприлу або відміняють його.

Кетансерин не слід призначати разом зі салуретиками.

Папаверину г/х несумісний з антикоагулянтами, дибазолом, калію йодидом, кислотою ацетилсаліциловою, преднізолоном, натрію бромідом, натрію гідрокарбонатом.

Дибазол несумісний з адреналіну г/х, атропіну сульфатом, бензогек- сонієм, магнію сульфатом, еуфіліном, папаверину г/х, вітаміном С.

Гідралазин часто комбінують з іншими антигіпертензивними засобами (адельфан, трирезид та інші).

Амлодипін (норваск) не виявляє негативного впливу на обмін речовин та ліпідний спектр плазми крові, тому може використовуватись для лікування хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет і подаїру.

Амлодипін (норваск) не потребує корекції дози у хворих похилого та молодшого віку. Препарат може безпечно застосовуватися пацієнтами при супутній серцевій недостатності.

Натрію нітропрусид під дією світла набуває темно-коричневого кольору, що свідчить про його руйнування.

При застосуванні ірбесартану (апровепю) пацієнтами похилого віку з порушеннями функції печінки корекції дози не потрібно.

Після їди призначають гідралазину г/х, гапопаміл, мібефрадил, еналаприл.

Під час їди призначають гапопаміл, мібефрадил, кегансерин.

До їди призначають каптоприлу г/х.

Порівняльна характеристика препаратів

Амлодипін (норваск) має пролонговану дію, практично не викликає тахікардію. Антигіпертензивна дія препарату пов'язана з прямого розслаблюючою дією на гладкі м'язи судин. Норваск розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує периферійний опір (постнавантаження), зменшуючи роботу серця. Оскільки ЧСС при цьому практично не змінюється, то зниження постнавантаження на серце призводить до зменшення споживання енергії та потреби міокарда у кисні. У хворих з АГ одноразове вживання препарату в добовій дозі забезпечує зниження AT протягом 24 годин. Завдяки повільному початку дії норваск не викликає розвитку вираженої артеріальної гіпотензії. Терапевтичний ефект наступає повільно – на 7 добу лікування. Максимальна концентрація в плазмі крові після перорального приймання спостерігається через 6-12 годин, період напіввиведення – 35-50 годин. Единий з АКК з доведеною безпечною дією при вираженій серцевій недостатності.

Гідралазину г/х – артеріальний судинорозширювальний засіб, зменшує навантаження на міокард і збільшує систолічний об'єм крові, має антиагрегаційний ефект за рахунок пригнічення активності тромбоксану А2.

Входить до складу комбінованого препарату Адельфан.

Діазоксид вводять тільки парентерально; внутрішньовенно при гіпертонічних кризах. При внутрішньовенному введенні ефект настає через 3-5 хвилин. Розслаблює матку.

Міноксидил призначають при важкій гіпертонії та нирковій недостатності. Також є резервним препаратом для лікування важкої артеріальної гіпертензії, резистентної до інших лікарських засобів.

Натрію нітропрусид застосовують при дуже важких формах гіпертонічної хвороби, для негайного зниження АТ при ГК, гіпертонічній енцефалопатії. На короткий час розширює артеріоли, периферичні вени, знижує ЗПОС. На активність симпатичної нервової системи нітропрусид натрію діє подібно до нітратів.

Еналаприл є попередником ліків. У печінці з нього утворюється метаболіт – еналаприлат. Препарат є активнішим за каптоприл (перший непептидний інгібітор АПФ) та діє довше. Антигіпертензивна дія після приймання однієї дози препарату відмічається через 1 годину, досягає максимуму через 4-6 годин та зберігається протягом 24 годин. При тривалому застосуванні препарату зменшуються розміри серця. Препарат застосовують для лікування аутоімунних нефропатій.

Квінапршму гідрохлорио (акупро) с проліками, активує депресорні (кінінові) системи, за участю яких реалізується судинорозширювальний ефект, добре впливає на ендотелій, володіє органозберігаючою дією.

Раміприл не викликає компенсаторної тахікардії.

Каптоприл як антигіпертензивний засіб застосовують при різних формах артеріальної гіпертензії, у тому числі при злоякісній, з підвищеним вмістом реніну, реноваскулярній та резистентній формах гіпертензії, при гіпертонії з діабетичною нефропатією або з хронічним нефритом, а також при гіпертензії в новонароджених. Завдяки наявностів в хімічній структурі SH-груп каптоприл не тільки швидко зв'язується з атомом цинку в молекулі ан- погензинперетворювапьного ферменту, а й забезпечує кардіопротекгорну дію. Гіпотензивна дія спостерігається через 30-60 хвилин і зберігається протягом 4-8 годин.

Моексиприл знижує ЗПОС та постнавантаження на серце.

Периндопрші є інгібітором АЛФ другої генерації. При тривалому застосуванні сприяє відновленню еластичності великих артеріальних судин, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Максимальне зниження артеріального тиску настає через 4-6 годин та зберігається більше 24 годин.

Лізиноприл за структурою та дією подібний до еналаприлу; його можна розглядати як лізиновии аналог еналаприлу. Препарат здійснює тривалу антигіпертензивну дію (близько 36 годин після приймання однієї дози).

Лозартан калію – перший представник непептидних блокаторів рецепторів ангіотензину II. За антигіпертензивною дією подібний до інгібіторів ангіотензинконвертуючого ферменту, але блокує не проміжну ланку (перетворення ангіотензину І в анпотензин II), а безпосередньо ангіотензинові II рецептори. Препарат наділений гіпотензивною, діуретичною (натрійуретичною) та урикозуричною діями. Екскретує з жовчю, тому навіть при тяжких захворюваннях нирок немає потреби в корекції доз. В організмі лозартан метаболізується з утворенням активного метаболіту, який спричиняє сильну та тривалу гіпотензивну дію.

Валзартан є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, не пригнічує АПФ. Початок антигіпертензивної дії препарату після перорального введення однієї дози спостерігається протягом 2 годин, максимальний ефект досягається через 4 години. За активністю і тривалістю дії перевищує лозартан.

Ірбесартан (апровель) не пригнічує киназу ІІ (фермент, що викликає деградащю орадикініну), зниження AT носить дозозалежний характер. Також знижує постнавантаження на міокард та тиск у малому колі кровообігу. Гіпотензивний ефект препарату триває продовж 24 годин. Застосовується один раз на добу. Апровель не має синдрому відміни, не впливає на концентрацію тригліцеридів, вміст холестерину, глюкози.

Спіраприл. Гіпотензивна дія препарату триває продовж 24 годин, що дозволяє використовувати його 1 раз на добу. Не потребується корекції дози препарату для хворих з порушенням функції печінки та пацієнтів похилого віку.

Ніфедипін. Для препарату характерні більш виражені периферичні, віж кардіальні, ефекти. Наділений слабкою антиаритмічною дією. Порівняно з верапамілом активніше діє на судини, знижує діастолічний тиск та потребу міокарда в кисні.

Галопамт має антиангінапьну, антигіпертензивну, антиаритмічну дію.

Лацидипін – блокатор кальцієвих каналів з групи похідних дигідропіридину. Препарат бажано приймати в один і той же час.

Мібефрадил – селективний блокатор кальцієвих каналів, похідне тетраміну. Лікування препаратом супроводжується залежним від дози зниженням кількості нападів стенокардії, потреби в нітрогліцерині та тривалості безсимптомної ішемії. Антигіпертензивна дія триває 24 години.

Верапаміпу г/х поряд з антиаритмічною, антиангінальною та гіпотензивною дією володіє також слабкою натрійуретичною за рахунок зниження канальцевої реабсорбції.

Дилтіазем за дією близький до верапамілу г/х, але сильніше діє на непосмуговані м'язи судин та провідну систему серця. Порівняно з ніфеди- піном менш виражена периферична дія та рефлекторна тахікардія.

Кетансерин блокує різні ефекти серотоніну, зокрема його спазмо- генний вплив на м'язи судин та бронхів, впливає на агрегацію тромбоцитів.

Папаверину г/х – алкалоїд, який міститься в опії. Він знижує тонус та зменшує скорочувальну діяльність непосмугованих М'язів та має, у зв'язку з цим, судинорозширювальну та спазмолітичну дію.

Ісрадипін може використовуватись при гіпертензії, у тому числі легеневій, з низькою активністю реніну, в похилому віці (кардіопрогекіорна дія), а також при ГК.

Вендазол застосовують при спазмах кровоносних судин. Знижує артеріальний тиск у результаті розширення периферичних судин та зменшення серцевого викиду. Гіпертензивна активність бендазолу помірна, ефект його тривалий. При гіпертонічній хворобі його звичайно призначають у поєднанні з іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск. Бендазол, крім гіпотензивного ефекту, може також підвищувати функції спинного мозку, імунної системи, працездатність, синтез інтерферону.

Папазол є комбінованим спазмолітичним засобом, до складу якого входять папаверину г/х і бендазол.

Магнію сульфат має антигіпертензивну, центральну (заспокійливу) та периферичну міотропну дії. Пригнічує проведення імпульсів в автономних вузлах.

Перелік препаратів

1NN,(Торговельна назва)

Форма випуску

Вазодилятатори

Гідралазину г/х (Апресолін, Апресин)

драже 10:25; 50 мг

Діазоксид (Гіперстат, Гіпертонал, Проглікем)

р-н 15 мг/мл

Міноксидил (Алопексі, Громан, Депресан, Лонітен, Мінона, Регейн)

табл. 5; 10 мг; р-н д/і 20 мг/мл; р-н 20 мг/мл

Нітропрусид натрію (Наніпрус, Ніприд, Ніпрус, Нітропрес)

ліоф. пор. д/і 0,05; 0,3; 0,5

Інгібітори АПФ

Каптоприл (Алкадил, Ангіоприл, Апо-Капто Ацепрес, Ген-Каптоприл, Дептоприл, Капотен, Каптопрес-Дарниця, Лопірин, Рилкаптон, Сисшприл, Тензіомін)

табл. 0,125; 0,05; 0,025; 0,1

Квінаприлу г/х (Акупро)

табл. вкр. об. 5; 10; 20 мг

Иізиноприл (Асербон, Даприл, Диротон, Зесгрил, Лізорил, Новатек)

табл.2,5; 5; 10; 20; 40 мг

Лозартан калію (Козаар)

табл. 12.5; 50 мг

ІІериндоприл (Коверекс, Престаріум)

табл. 4 мг

Раміприл (Тритаце)

табл. 2,5; 5; 10 мг

Еналаприл (Ацеприл, Вазотек, Інворил, Коравдил, Ксанеф, Мініприл, Прес, Ренітек, Хітрол, Едніт. Енам, Енап)

табл. 2,5; 5; 10; 20мг

Моексиприл (Моекс)

табл. 7,5; 15 мг

Антагоністи кальцію

Амлодипін (Норваск)

табл. 5; 10 мг

Амлодипін (Амлодипін-ЗТ)

табл. 2,5:5; 10 мг

Верапамілу г/х (Апо-Верап, Ацупаміл, Вера- кард, Веракор, Верапок, Вераміл, Верапабене Цигновер, Ізоптин, Калан, Кордилокс, Лекоп- тн, Фалікард, Фіноптин, Фламон)

табл. 40: 80; 120 мг; драже 40; 50; 120 мг; капс. 0,12; 0,18; 0,24; р-нд/і 0,25%

Галопаміл (Прокорум)

табл. 0,05; 0,1

Діштіазем (Алдизем, Апо-Діотіаз, Блокальдин, Гербесер, Діакордин, Дилакор, Дилтизем, Дильрен, Кардизем, Мавіталон, Реталзем, Гіакем, Тилдіем. Етизем)

табл. 0,03; 0,06; 0,09; 0,18; капс. 0,09; 0,12; 0,18; 0,3; пор. а/і 25 мг/мл

Ісрадипін (Динакрин, Ломір, Прескал, Ребриден)

капс. 5 мг; табл. 2,5 мг

Пашшипін

табл. 2; 4 мг

Мібефрадил (Позикор)

табл. 50; 100 мг

Піфедипін (Адалат, Дігноконстант, Зенусин Кордафен, Кордафлекс, Кордипін, Ніфедипат Зіфедикор, Фармадипін, Фенігидин, Екодипін)

табл. 10 мг; капс. 5; 10; 20 мг

Співаприл (Квадроприл, Ренпрес)

табл. 6 мг

Антагоністи ангіотензинових II рецепторів

Ірбесартан (Апровель)

табл. 150; 300 мг

Валзартан (Діован)

капс. 0,06; 0,18

Лозартан калію (Козаар, Веро-лозартан)

табл. 0,0125; 0,05

Блокаторы серотонінових рецепторів

Кегансепин (Суфрексал)

табл., вкр. об. 20:40 мг

Спазмолітичні засоби

Папаверину г/х (Папавин)

табл. 10; 40 мг; р-н д/і 0,02 г/мл

Бендазол (Дибазол)

табл. 2; 2; 3; 20 мг; р-н д/і 0,5; 1%

Магнію сульфат (Кормагнезин)

р-н д/і 0,1; 0,2 г/мл

Пікошпан

табл.

Папазол (папаверину г/х+дибазол)

табл.

Платифіліну гідротартрат

р-н д/і 0,002 г/мл

 
< Попер   ЗМІСТ   Наст >