Боцепревір

Боцепревір є противірусним засобом (інгібітор протеази NS3), що застосовується в комбінації з пегільованим інтерфероном-α і рибавірином у пацієнтів, інфікованих генотипом 1 вірусу гепатиту С.

Механізм дії. Боцепревір є інгібітором протеази NS3 вірусу гепатиту С. Ковалентно, проте оборотно він зв'язується з активним серином (Ser 139) протеази NS3 за допомогою функціональної групи альфа-кетаміду, гальмуючи реплікацію вірусу у клітинах, інфікованих вірусом гепатиту С.

Фармакокінетика. При застосуванні боцепревіру per os фармакокінетично стабільний стан досягається після першої доби лікування. При прийомі боцепревіру разом з їжею експозиція підвищується на 60%. Зв'язування боцепревіру з білками плазми крові складає 75 %. Дослідження in vitro показали, що боцепревір у першу чергу метаболізується за участю альдокеторедуктази в метаболіти з відновленими кетогрупами, що не мають активності по відношенню до вірусу гепатиту С. Боцепревір виводиться з плазми крові з середнім періодом напіввиведення 3,4 години. Боцепревір переважно виводиться через печінку, і лише 9 % – із сечею.

Показання до застосування.

Лікування хронічного гепатиту С генотипу 1 в комбінованій терапії з пегільованим інтерфероном-α і рибавірином у дорослих пацієнтів, які лікуються вперше, або тих, у яких попередня терапія була неефективною, за відсутності декомпенсації функції печінки.

Протипоказання:

► гіперчутливість до активного чи будь-якого компонента препарату;

► автоімунний гепатит;

► цироз печінки, якщо показник Чайлда – П'ю > б (клас В і С);

► одночасне застосування з препаратами, кліренс яких значною мірою залежить від CYP ЗА4/5, та з підвищеною концентрацією в плазмі крові яких пов'язують тяжкі або загрозливі для життя явища: мідазолам

і триазолам, бепридил, пімозид, лумефантрин, галофантрин, інгібітори тирозинкінази, симвастатин, ловастатин.

Побічні ефекти. Найбільш розповсюджені побічні реакції при комбінованому лікуванні боцепревіром та пегільованим інтерфероном-а і рибавірином такі: слабкість, анемія, нудота, головний біль, дисгевзія (див. табл. 2.2-2.3).

Таблиця 2.2.

Чутливість вірусів до противірусних препаратів

Препарати	Віруси
	HSV-1	HSV-2	VZV	CMV	Епштейна – Барр	гепатит В	гепа тите	грип тип А	грип тип В
Аналоги нуклеозидів
Ацикловір	+	+	+	+	+
Валацикловір	+	+	+	+	+
Фамцикловір	+	+	+	+	+	+
Ганцикловір	+	+	+	+	+
Відарабін	+	+	+	+	+
Рибавірин	+	+	+				+	+	+
Ламівудин						+
Похідні амантану – блокатори М2-каналів
Амантадин								+
Ремантадин								+
Аналоги нуклеозидів
Ацикловір	+	+	+	+	+
Валацикловір	+	+	+	+	+
Фамцикловір	+	+	+	+	+	+
Ганцикловір	+	+	+	+	+
Відарабін	+	+	+	+	+
Рибавірин	+	+	+				+	+	+
Ламівудин						+
Похідні амантану – блокатори М2-каналів
Амантадин								+
Ремантадин								+

Таблиця 2.3.

Противірусні препарати

Назва	Середня терапевтична доза для дорослих: шлях введення	Форма випуску
Мідантан – Midontanum	Всередину 0,1 г	Таблетки, покриті оболонкою, по 0,1 г
Ремантадин – Remantadinum	Всередину 0,05-0,1 г	Таблетки по 0,05 г
Ідоксуридин – Idoxuridine	У порожнину кон'юнктиви 2 краплі 0,1 % розчину	0,1 % розчин
Оксолін – Oxolinum	У порожнину кон'юнктиви 1-2 краплі 0,1-0,2 % розчину, 0,25 % мазь; для змазування слизової оболонки носа 0,25- 0,5 % мазь; зовнішньо 1-3 % мазь	Порошок; 0,25 %; 0,5 %; 1 %; 2 % і 3 % мазь
Ацикловір – Acyclovir	Всередину 0,2 г; внутрішньовенно 5-10 мм/кг; нашкірно 5 % мазь	Таблетки по 0,2 г; 5 % мазь в тубах по 5 г; 3 % очна мазь в тубах по 4,5 або 5 г; у флаконах по 0,25 г
Валацикловір – Valacyclovir	Всередину 0,5-1 г	Таблетки по 0,5 г
Ганцикловір – Gancydovir	Внутрішньовенні інфузії 0,005-0,006 г/кг	Ліофілізований порошок у флаконах по 0,546 г ганцикловіру натрію (відповідає 0,5 г ганцикловіру основи)
Рибавірин – Ribavirin	Всередину 0,2 г	Таблетки по 0,2 г
Зидовудин – Zidovudine	Всередину 0,1-0,2 г	Капсули по 0,1 г
Арбідол – Arbidolum	Всередину 0,1-0,2 г	Таблетки по 0,025; 0,05 і 0,1 г
Аміксин – Amixinum	Всередину 0,125-0,25 г	Таблетки по 0,125 г